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當前位置:首 頁 >> 新聞中心: 【2017 ASH】精彩搶先讀---淋巴瘤治療進展看點

【2017 ASH】精彩搶先讀---淋巴瘤治療進展看點

添加時間:2017-12-8

淋巴瘤治療一直困擾著臨床和基礎研究人員。化療是治療淋巴瘤的主要手段,此外還有放療、生物靶向治療、免疫治療、造血幹細胞移植等; 慢性淋巴細胞白血病(CLL)是一種原發於造血組織的惡性腫瘤,過去主要依賴細胞毒性藥物和抗CD20單抗進行治療。近年來隨著研究的不斷深入,湧現了不少新的藥物和治療方法,隨著單克隆抗體的問世, 靶向治療在淋巴瘤,尤其是靶向藥物的較大促進了CLL的治療和預後,生物靶向治療聯合化療的方案使眾多淋巴瘤患者的總生存時間、無病生存時間獲得顯著延長。將於12月9日在亞特蘭大召開的第59屆ASH年會上,學者們報告HD、NHL、CLL的前沿治療方法以及相關問題。

淋巴瘤治療一直困擾著臨床和基礎研究人員。化療是治療淋巴瘤的主要手段,此外還有放療、生物靶向治療、免疫治療、造血幹細胞移植等; 慢性淋巴細胞白血病(CLL)是一種原發於造血組織的惡性腫瘤,過去主要依賴細胞毒性藥物和抗CD20單抗進行治療。近年來隨著研究的不斷深入,湧現了不少新的藥物和治療方法,隨著單克隆抗體的問世, 靶向治療在淋巴瘤,尤其是靶向藥物的較大促進了CLL的治療和預後,生物靶向治療聯合化療的方案使眾多淋巴瘤患者的總生存時間、無病生存時間獲得顯著延長。將於12月9日在亞特蘭大召開的第59屆ASH年會上,學者們報告HD、NHL、CLL的前沿治療方法以及相關問題。

 

精準治療是近幾年的熱點,Abstract4278提出了使用基於計算的建模方法預測慢性淋巴細胞白血病(CLL)中伊布替尼耐藥的機製臨床驗證的個性化治療方案,使用基於計算生物學建模(CBM)模擬的方法,逆向對伊布替尼進行的CLL患者的顯著分子結構進行編程,發掘潛在的藥物組合以克服耐藥性並誘導耐藥性緩解。共使用了總樣本量為15名患者的實驗組,在伊布替尼難治性CLL病例中鑒定了4種不同的耐藥機製。在本研究中使用來自整個外顯子組測序(WES),靶向下一代測序(NGS),拷貝數變異(CNV)和/或核型數據的基因組數據。將所有可用的基因組數據輸入到CBM中,使用PubMed和其他在線資源生成疾病特異性蛋白質網絡圖譜。通過使用CBM技術在蛋白質網絡圖中鑒定了每個患者獨特的疾病生物標誌物。基於CBM的方法可用於預測藥物難治性患者的替代治療方案,靶向每個患者獨特的疾病特異性生物標誌物。該研究證明使用計算預測算法來模擬在腫瘤細胞中多個蛋白質相互作用可以彌補個體化治療的不足。為進一步研究提供了新思路。

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Abstract1532提出了一種新的抗體 - 細胞共軛方法來增強細胞治療血液惡性腫瘤,包括γδT細胞,NK-92細胞和細胞因子誘導的殺傷(CIK)細胞在內的細胞療法在臨床前期和I / II期臨床試驗中顯示出針對多種血液學和實體惡性腫瘤的適度抗腫瘤活性。斯坦福大學的Everett H. Meyer 團隊就這些細胞療法的抗腫瘤活性是否可以通過使用快速將腫瘤靶向抗體直接固定到細胞表麵蛋白上的新方法來增強細胞治療進行了研究。他們的使用的方法是首先將單鏈DNA(ssDNA)結合到治療性單克隆抗體上。然後將互補的ssDNA與用於細胞治療的細胞的表麵蛋白結合。最後通過互補DNA鏈的雜交將修飾的抗體附著到修飾的細胞上。實驗證明了包括利妥昔單抗和達托木單抗在內的多種抗腫瘤單克隆抗體可以結合到包括γδT細胞,NK-92細胞,CIK細胞和原代人T細胞在內的多種細胞的表麵蛋白上,並在體外,體內和離體實驗中對這些結合細胞的殺傷活性進行評估。在體外,利妥昔單抗結合γδT細胞和NK-92細胞細胞因子表達增多(IFN-γ和粒酶B),同時對多種人B細胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)和多發性骨髓瘤細胞係的細胞毒性殺傷也有提升。使用利妥昔單抗的原代T細胞也表現出對Raji細胞的增強的細胞毒性殺傷作用,但不如自體利妥昔單抗作用的CIK細胞明顯。該團隊還使用SCID-米色小鼠評估了在體內散布的異種移植小鼠模型中抗體結合細胞療法的治療潛力。利妥昔單抗結合的γδT細胞對Raji細胞表現出強大的抗腫瘤活性,使整體存活率改善;而未結合的γδT細胞或與利妥昔單抗聯合輸注抗淋巴瘤活性表現出有限的治療效果。Everett H. Meyer 團隊評估了抗體免疫細胞治療對原發性淋巴瘤靶細胞的治療作用。對原發性濾泡性淋巴瘤新患者活檢中,利妥昔單抗結合的CIK細胞顯示增強的殺傷活性。

結論:Everett H. Meyer 團隊提出了腫瘤特異性細胞免疫療法的新方法,該方法不需要基因工程,而是直接的將抗體與細胞結合的。所修飾的抗體可以在需要之前製造和儲存,該研究表明現有的單克隆抗體可用於“抗體細胞計劃”來治療血液係統惡性腫瘤。


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