新聞動態
公司動態
會議與講座
精彩資料
會議報導
SCI&基金&講座資料
MedSci服務與公司動態
會議資訊
常見問題FAQ
專業知識
疾病標準指南
醫學英語
醫學統計與圖表製作技巧
研究動態與學術教育
SCI論文寫作與基金申請
研究動態
Newsletter
當前位置:首 頁 >> 新聞中心: 上海“下一代CAR與免疫細胞治療研討會”後記一 “殺死最後一個癌細胞”

上海“下一代CAR與免疫細胞治療研討會”後記一 “殺死最後一個癌細胞”

添加時間:2015-11-8

一整天的上海“下一代CAR與免疫細胞治療研討會”圓滿結束,聆聽了很多CAR大伽們精彩報告,有新的CAR治療靶點、有新的CART臨床研究進展、有新的CART產業化技術、還有新的瘧原蟲與腫瘤的關係的研究等等,受益良多。其中,賓大陳有海教授的“癌症治療的難點是殺死最後一個癌細胞”印象很深刻。這句話立即讓我想起協和(印象是協和的)的一個外科專家的一句很經典的評述“再好的外科大夫也切不掉最後一個癌細胞"。很多人在比較各種腫瘤治療方法的優缺點時喜歡引用這句話來說明手術治療的局限性,那現在,在腫瘤的免疫治療領域是不是也會麵臨同樣的問題呢?筆者覺得目前是的。沒有任何timekiller的飛機上的確非常容易讓人閑的“dan疼”,不過剛好可以借機和大家探討一下“殺死最後一個癌細胞”的觀點。

  • 為什麼要殺死所有的癌細胞?這個問題,筆者覺得簡單的理解就是現在還沒有一個理想的方法能夠根治癌症,癌症尤其是晚期癌症仍然是個不治之症,複發等仍然是癌症治療中的一大難題,比如CAR19等細胞治療在ALL中已經有了非常出色的臨床表現,但能否“徹底治愈"(徹底殺死所有白血病細胞、徹底消除複發轉移等)所有的ALL患者仍然有待時間驗證


腫瘤幹細胞對治療的抵抗是腫瘤難根治的主要原因之一

  • 是否可能殺死所有癌細胞?這個問題的答案基本上是肯定的。不是有一句"Everything is possible"嘛,尤其是現在的醫學進展日新月異,所以這歸根究底將隻是個時間問題。但筆者認為現在或近期這仍然是個"mission impossible" 為什麼這個說呢,筆者的主要理由是腫瘤的異質性和可塑性(這點本次會議中幾位大專家們都提及),另一個基本的理由是雖然近年來腫瘤免疫學和腫瘤生物學的研究有了很大的進展,但很多非常fundamental的問題仍然未徹底闡明,比如癌症的起源。OK,首先異質性,這個大家都非常熟知,簡單的講就是每一個癌細胞可能都不一樣,所以要用CART細胞來殺死所有的癌細胞是有些難度的。因此,現在有些專家提出從消除癌症複發和發生的根源著手,比如會上李教授提及的以腫瘤幹細胞為target的策略。這是目前認為可能”根治“癌症的一個主要策略,因為很多研究提示腫瘤幹細胞是癌症發生和複發的主要原因,甚至可以通過檢測腫瘤組織中腫瘤幹細胞相關標誌來評估腫瘤預後狀況。現在國際上有不少公司從事基於腫瘤幹細胞的治療產品和技術研發,比如大家都熟知的腫瘤超級大佬Weinberg教授同樣也在發力於此來根治癌症。但筆者認為這一個策略的最終實際效果也麵臨著一些挑戰:1) 什麼是腫瘤幹細胞?它們的表麵標記是什麼?2) 腫瘤幹細胞究竟是不是癌症的”源頭”?3) 除了腫瘤幹細胞外,癌症還有沒有其它源頭?4) 腫瘤幹細胞本身有沒有異質性?5) 腫瘤幹細胞有沒有可塑性?6) 其它,如腫瘤幹細胞本身的起源?如何評價腫瘤幹細胞治療的療效?等等。其中,第一個問題其實是腫瘤幹細胞治療策略的大前提,但遺憾的是仍然在研究中,比如腫瘤幹細胞的表麵markers,目前仍然沒有得到很好的公認,其他幾個問題就更是有待深入研究。


已經鑒定出的實體瘤的腫瘤幹細胞標記 (Int J Mol Sci. 2012

其次就是可塑性(筆者覺得可塑性這個表述並不十分的貼切),這是所有腫瘤細胞的共同問題,其實就是腫瘤細胞狀態的不穩定性或異質性間的轉化,癌症組織的數以億計的癌細胞實際上有點類似於自然界的數以萬計的物種和個體,而腫瘤的發生發展也有點類似於物種的進化,是個雙向選擇的過程,現在也有觀點認為癌症起源的進化論學說。而實際上,現在已經基本上被學術界接受的“腫瘤免疫編輯”學說通俗的理解就是癌細胞在機體免疫環境中的適者生存。機體的抗腫瘤免疫能力在殺傷癌細胞、對抗腫瘤或阻斷癌症(免疫監視,Immune Surveillance)進展的同時,也會促進癌細胞不斷的演變(進化)而使得一些癌細胞不斷獲得逃避機體免疫殺傷的能力,從而最終成功逃避免疫殺傷(免疫逃逸,Immune Escape)。這個過程中,尤其是在癌症發生的早期中期階段,大部分癌細胞都將被機體免疫係統所殺傷清除,而部分癌細胞(或腫瘤幹細胞?)通過不斷的變異/演變,從而成功的從機體的免疫壓力環境下Survive下來,而這部分癌細胞或腫瘤幹細胞則繼續重複著這一個選擇性生存的過程直到最終成功發展為癌症,所以免疫編輯學說筆者覺得也是一種有關癌細胞的適者生存的進化過程的理論。

腫瘤免疫編輯過程 (Genome Biol. 2005)

回到腫瘤免疫治療,腫瘤免疫治療其實也就是人為的加於腫瘤細胞的免疫壓力,在這個外界的強大免疫力環境下,癌細胞或腫瘤幹細胞是會想像恐龍一樣一次性滅絕呢,還是會想像仙女蝦一樣頑強的生存下來等待隨時複活,可能還取決於采用的治療方法和臨床使用的方案等多個因素,但基於眾多的研究證明癌細胞和腫瘤幹細胞在化療等治療時會轉變為“靜止”狀態,從而逃避殺傷,筆者推測免疫治療可能也同樣會導致腫瘤幹細胞“靜止”或其他適應性方法,而目前臨床上經常采用的多次小劑量的細胞治療方案筆者認為可能更易於促進癌細胞的適應性演變。

盡管腫瘤幹細胞為基礎的治療策略存在著一些需要解決的問題,但可喜的是,現在越來越多的研究團隊、機構和公司進入這一充滿前景的領域,比如包括OncoMed公司、Verastem公司、Geron公司等在內的多家公司,並且取得的一些重要的進展,數個產品均已經進入多種實體腫瘤的臨床1/2期試驗階段。這些公司和他們的產品,以及現在基於CAR技術的腫瘤幹細胞治療策略均為根治癌症帶來的巨大的希望!!!


OncoMed公司的在研Pipeline



Verastem公司的在研Pipeline


Verastem的在研藥物可以有效殺傷腫瘤幹細胞

最後筆者想說明的是,限於短期內實現徹底根治腫瘤的巨大難度, 所以是否需要殺傷所有的癌細胞而達到根治癌症,而是選擇與癌細胞共舞,達到不影響生存質量的帶瘤生存,也是一個需要探討的話題;此外,癌症的早期預防、篩查和診斷或許是另一種“根治”癌症的替代策略,畢竟得了癌症再治療總是有點亡羊補牢,而“治未病”是上上之策,隻是這些“早”也同樣不易實現。而這些可能成為根治腫瘤的革新性產品和技術均是相關研究團隊、生物公司,甚至投資公司需要密切關注的內容和方向。

參考文獻:

  1. O'Brien CA, et al. Nature. 2007

  2. Vermeulen L, et al. PNAS. 2008

  3. Dallas NA, et al. Cancer Res.2009

  4. Molecular Therapy. 2013

  5. Jiang W et al. Int J Mol Sci.2012.

  6. Strausberg RL. Genome Biol.2005.

  7. Jin L, et al . Nat Med. 2006.

  8. Pham PV, et al. J Transl Med.2011

  9. Gupta PB, et al. Cell. 2009

  10. Hirsch HA, et al. Cancer Res.2009

  11. Verastem. www.verastem.com

會議報導相關的新聞


011天壇國際腦血管病會議(TISC 2011)
COA 2015:張英澤:股骨頸骨折治療方案選擇策略與進展
COA 2015:田偉:世界首例機器人輔助上頸椎手術
傳承永續 創新耀今——中華醫學會第十七屆骨科學術會議暨第十屆COA國際學術大會在重慶隆重開幕
AASLD 2015:丙肝新藥Daklinza治療晚期肝纖維化3型丙肝治愈率達100%
CGLCF:MedSci專訪大會主席周彩存教授——共襄盛會話診療發展 集聚智慧謀患者福祉
第七屆中德肺癌論壇:MedSci專訪大會主席周彩存教授——共襄盛會話診療發展 集聚智慧謀患者福祉
MedSci專訪陳凱先院士:中醫藥送給世界的禮物--從屠呦呦教授獲得諾獎說起
上海“下一代CAR與免疫細胞治療研討會”後記一 “殺死最後一個癌細胞”
web对话
live chat