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當前位置:首 頁 >> 新聞中心: Blood:JAK1/2抑製劑和BCL2抑製劑聯用或能打破骨髓微環境的保護作用

Blood:JAK1/2抑製劑和BCL2抑製劑聯用或能打破骨髓微環境的保護作用

添加時間:2017-6-19

骨髓(BM)為支持白血病細胞的存活並影響其對治療藥物的反應提供了一個保護性微環境。在急性髓係白血病(AML)中,複發率很高的部分原因可能是由於目前的治療不能有效地克服骨髓微環境的保護作用。為了更好地了解骨髓微環境對AML藥物反應的影響,來自芬蘭、挪威、西班牙的研究人員對304種抑製劑(包括已批準和正在臨床實驗中)進行了綜合評價;並比較了他們在骨髓基質衍生條件和在標準培養條件下,原發性AML細胞的體外反應。

在骨髓基質標準條件下,AML患者的細胞對化合物的敏感性明顯減少了12%,包括拓撲異構酶II,B細胞慢性淋巴細胞白血病/淋巴瘤2(BCL-2)和大多數酪氨酸激酶抑製劑(tyrosine kinase inhibitors,TKI)。TKI敏感性的降低最為明顯,且這類患者的樣本中攜帶FLT3或PDGFRβ突變。

相比之下,衍生條件能增加對Janus kinase(JAK)抑製劑的敏感性。在骨髓基質細胞衍生條件的具體藥物能增加細胞活力和耐藥性,這是由於骨髓基質細胞分泌因子介導其他信號轉導通路的激活,並涉及一個從BCL2到BCLXL依賴細胞生存的轉換。此外,在不同的體外模型和AML異種移植小鼠體內模型模型中,JAK1/2抑製劑Ruxolitinib使AML患者細胞恢複對BCL2抑製劑Venetoclax的敏感性。

這些發現突出了:在急性髓係白血病患者中,JAK抑製劑能抵消骨髓基質微環境引起的對BCL2抑製劑的抗性的潛在可能性。

原始出處:

Karjalainen R, Pemovska T,et al.JAK1/2 and BCL2 inhibitors synergize to counteract bone marrow stromal cell-induced protection of AML.Blood. 2017 Jun 15. pii: blood-2016-02-699363. doi: 10.1182/blood-2016-02-699363. [Epub ahead of print]

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