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當前位置:首 頁 >> 新聞中心: J Dent Res:在牙齒發育過程中Activin和Bmp4信號彙聚於Wnt通路的激活

J Dent Res:在牙齒發育過程中Activin和Bmp4信號彙聚於Wnt通路的激活

添加時間:2017-6-19

研究發現,Activin和Bmp4在牙齒發育早期階段充當著重要的牙源性間充質信號。值得注意的是,缺失activin-βA(Inhba-/-)或神經脊特異性失活Bmp4(Bmp4ncko/ncko)轉基因小鼠的下頜磨牙牙胚發育停滯在蕾狀期,而上頜磨牙均發育正常。

然而,此項研究發現,在發育中的牙齒間質內Inhba和Bmp4的表達彼此獨立,並且Bmp4ncko/ncko和Inhba-/-複合突變小鼠的所有牙胚發育均停滯在早期階段。Osr2是Bmp4-Msx1信號通路在牙源性功能上的負調節因子,基因失活 Osr2會恢複Inhba-/-胎鼠中下頜磨牙的形態發生。研究者近期發現,在發育中的牙齒間質內,Osr2和Bmp4-Msx1通路通過抑製Wnt拮抗劑的表達(包括:Dkk2和Sfrp2),調節牙齒形態發生過程中蕾狀期到帽狀期的過渡。另外,此項研究發現,與同窩野生型小鼠相比,Inhba-/-胎鼠中Dkk2 mRNA表達顯著升高,並且表達擴展至牙蕾間質中。另外,在孕鼠子宮內施加標準Wnt通路激動劑-氯化鋰或者DKK抑製劑-IIIC3a刺激,均可恢複Inhba-/-胎鼠下頜磨牙的形態發生。綜合以上結果發現,發育中的下頜磨牙牙蕾間質內Dkk2的表達水平要明顯高於上頜。

結論:結果表明,Bmp4和activin信號通路彙聚於對Wnt信號通路的激活,並通過調節蕾狀期向帽狀期的過渡促進牙齒的形態發生。另外,主要是因為在上下頜牙齒間質中存在不同Wnt信號拮抗劑的表達,特別是Dkk2,activin或Bmp4失活會有差異的影響上下頜磨牙的牙齒形態發生。

原始出處:

Kwon HE, Jia S, et al. Activin and Bmp4 Signaling Converge on Wnt Activation during Odontogenesis. J Dent Res. 2017 Jun 1:22034517713710. doi: 10.1177/0022034517713710.

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